研究显示了减缓亨廷顿氏病的潜在新治疗策略

　　科学家们在今天发表的一项新研究中描述了一种减缓早期亨廷顿舞蹈病的潜在新治疗策略。

　　在老鼠身上的研究表明，以组胺H3受体(H3R)为靶点——一种公认的治疗花粉热等其他疾病的药物靶点——可能有助于防止导致脑细胞死亡和运动和记忆缺陷的多巴胺信号失衡。

　　“众所周知，多巴胺信号在亨廷顿病中消失了，但我们和其他研究小组最近已经证明，多巴胺受体和组胺受体一起被发现，并控制大脑中的信号，”主要作者大卫·莫雷诺-德尔加多解释说，他是西班牙巴塞罗那大学的博士后研究科学家，当时进行了这项研究，现在是比利时NovAliX的生物学团队负责人。“因为在整个中枢神经系统的许多正常细胞中都发现了多巴胺受体，我们提出通过组胺受体靶向多巴胺信号可能是减缓亨廷顿氏病进展的更有效策略。”

　　研究小组观察了这些蛋白质伴侣是否在患有亨廷顿氏病的老鼠身上同时存在，并可能成为治疗的目标。他们发现，在两个月和四个月大的时候，健康小鼠和无症状亨廷顿氏病小鼠都有多巴胺D1受体(D1R)- h3r复合物。但是当研究小组观察6个月和8个月大的老鼠时，患有亨廷顿氏病的老鼠(现在有症状)已经完全失去了D1R-H3R复合物。个体受体仍然存在，但在疾病的最晚期，这些蛋白质不再作为伙伴一起行动。

　　为了确认D1R-H3R复合物的作用，研究小组测试了一种名为硫哌丁胺的抗组胺药物对亨廷顿氏病小鼠的运动、学习和记忆的影响。用硫哌丁胺治疗的老鼠摔倒的可能性和同龄的健康老鼠一样，而用生理盐水治疗的老鼠则无法保持平衡。此外，在记忆测试中，用生理盐水治疗的小鼠对熟悉的物体没有偏好，而用硫哌丁胺治疗的小鼠则没有这种记忆缺陷。

　　接下来，研究小组探讨了这些结果是否由于治疗保留了D1R-H3R复合物。对治疗和未治疗小鼠组织的研究表明，只有治疗过的小鼠在6个月和8个月大时仍有H3R/D1R复合物。此外，当他们治疗患有亨廷顿氏病的老鼠时，这些老鼠已经长到7个月大(当这些蛋白质伴侣不再一起出现时)，硫哌丁胺对运动、学习或记忆缺陷没有影响。这证实了硫哌丁胺的保护作用是通过D1R-H3R复合物发生的，并且这些复合物需要存在才能使药物起作用。

　　最后，研究小组观察了人类脑组织样本中D1R-H3R复合物的存在。他们发现，在健康个体和早期亨廷顿舞蹈病患者中，存在D1R-H3R复合物。相比之下，在病情更严重的患者中，D1R-H3R复合物几乎不存在。